Situada en la época de las luchas entre Gran Bretaña y Francia por el control de América del Norte. Ambientada en el territorio de los Grandes Lagos, la trama se desarrolla en 1757, cuando El Mayor Duncan Heyward, acompañado del guía indio Magua, debe escoltar a las hermanas Cora y Alice del Fuerte Edwards al Fuerte Henry, para reunirse con su padre, el comandante Munro.
En el trayecto se encuentran con Ojo de Halcón y su hijo Uncas, llamado precisamente "el último de los mohicanos". La novela cuenta las peripecias del viaje, los enfrentamientos con los indios hurones, el secuestro de las hermanas, hasta la muerte del protagonista.
